Impact de Rhamnus alaternus sur les perturbations métaboliques et oxydatives induite par le diabète type 2 chez le Rat Wistar

Abstract

Le diabète sucré est un trouble métabolique complexe associé au stress oxydatif, à l'inflammation et à une atteinte progressive des organes. L’objectif de ce travail est de déterminer la composition chimique par HPLC/UV et d’évaluer le potentiel antioxydant, antidiabétique, antihyperlipidémique et anti-inflammatoire d'un extrait méthanolique de feuilles de Rhamnus alaternus (EMR). Cette étude repose sur une approche pluridisciplinaire combinant des méthodes in vitro, in vivo (chez les rat Wistar) et in silico (docking moléculaire). L’analyse phytochimique par HPLC/UV a permis d'identifier seize composés phénoliques, principalement des flavonoïdes tels que la quercétine (2.56 mg/g), la rutine (2.13 mg/g) et le kaempférol (1.95 mg/g). L'extrait a révélé des teneurs élevées en composés phénoliques totaux (223.25 mg GAE/g) et en flavonoïdes (92.37 mg QE/g). L'EMR a présenté des propriétés antioxydantes remarquables, marquées par un piégeage efficace du radical DPPH (CE50 = 184.80 μg/mL) et une forte inhibition de la peroxydation lipidique (CE50 = 29.03 μg/mL). In vivo, deux modèles expérimentaux ont été conduits. Dans le premier, l’induction du diabète par injection intrapéritonéale d’alloxane à 200 mg/kg du poids a provoqué une hyperglycémie sévère (4.22 g/L) et un stress oxydatif chez les rats rendus diabétiques. Une thérapie de 90 jours à 200 mg/kg d’EMR a réduit la glycémie de 58 % et normalisé les bio marqueurs hépatiques (ALAT, ASAT, PAL, gamma-GT) et rénaux. Dans le second modèle, consacré à l'activité antihyperlipidémique, l'administration d'un régime hypergras (HFD) a induit une dyslipidémie marquée (Triglycérides : 3.3 g/L ; Cholestérol : 4.34 g/L). Le traitement par l'EMR (200 mg/kg) a permis une amélioration significative de tous les paramètres biochimiques, du stress oxydatif et du statut inflammatoire. Une efficacité tés hautement significative (P˂0.001) a été constatée chez les rats du groupe G3 (administration simultanée de l'EMR et du régime HFD pendant 30 jours), avec un retour des taux de triglycérides (0.49 g/L) et de cholestérol (1.54 g/L) à des valeurs quasi-identiques au groupe témoin G1. Sur le plan tissulaire, l'EMR a réduit les taux de malondialdéhyde (MDA) et les médiateurs pro-inflammatoires (TNF-alpha et PGE2), tout en restaurant l'activité des enzymes antioxydantes (SOD, CAT et GPx). Ces effets protecteurs ont été confirmés par les examens histopathologiques des tissus hépatiques, rénaux et pancréatiques pour le premier modelé